Transforming Growth Factor β and Tumor Necrosis Factor α Inhibit Both Apoptosis and Proliferation of Activated Rat Hepatic Stellate Cells. Saile B et al. Hepatology 1999;30: 196-202

Korean J Hepatol > Volume 6(1); 2000 > Article

The Korean Journal of Hepatology 2000;6(1): 131-133.

최신 연구 소개 : TGFβ와 TNFα에 의한 활성화된 흰쥐 간성상세포의 세포사멸 및 증식의 억제 (Transforming Growth Factor β and Tumor Necrosis Factor α Inhibit Both Apoptosis and Proliferation of Activated Rat Hepatic Stellate Cells. Saile B et al. Hepatolog

Transforming Growth Factor β and Tumor Necrosis Factor α Inhibit Both Apoptosis and Proliferation of Activated Rat Hepatic Stellate Cells. Saile B et al. Hepatology 1999;30: 196-202

Kwan Sik Lee

ABSTRACT

TGFβ와 TNFα는 만성 염증이 있는 간에서 유전자의 표현이 증가되어 있는 사이토카인중 의 하나인데 간섬유화의 핵심세포인 간성상세포 (hepatic stellate cell : HSC)의 세포사멸과 증식에 미치는 영향을 관찰하기 위해 HSC를 흰쥐에서 분리하여 배양한 후 TGFβ(1 ng/mL)와 TNFα(100U/mL)를 처치하였고, 사염화탄소를 이용한 생체실험에서 HSC의 세포사멸, CD95 및 CD95L을 관찰하였다. 2일 배양한 비활성화 HSC는 TGFβ에 의해 세포사멸이 3.5배 증가하였고 TGFβ와 TNFα를 동시 처치할 경우 4.5배로 증가하였으나, 7일 배양한 활성화 HSC는 TGFβ와 TNFα에 의해 세포 사멸이 각각 53%와 28% 감소하였고 동시 처치시 74% 감소하였다. 이와 관련하여 TGFβ와 TNFα에 의해 CD95L의 표현이 의미있게 감소하였으나 CD95의 표현은 변화가 없었다. 활성화 HSC에 CD95 agonistic 항체 처리로 세포사멸을 더 유도한 후 TGFβ와 TNFα를 처치하여 세포사멸이 각각 96%에서 51%, 96%에서 58%로 감소하였는데 이는 세포내 항세포사멸 기전이 이 사이토카인에 의해 활성화되었음을 의미한다. Bromodeoxyuridine (BrdU) 를 이용한 세포증식 측정상 비활성화 HSC는 변화가 없었으나 활성화 HSC는 TGFβ와 TNFα에 의해 세포증식이 각각 48%와 27% 감소하였다. 활성화 HSC시 G0/G1기가 줄고 G2기가 증가하는데 TGFβ와 TNFα에 의해 G2가 억제되고 G1 arrest 가 증가하였다. 생체실험상 TUNEL 양성인 세포사멸 HSC는 CD95L은 표현되지 않고 CD95만 표현되었다.